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Aug 25, 2023

Une nouvelle ère pour les macrophages

Médecine expérimentale et moléculaire (2023)Citer cet article 1 Détails d'Altmetric Metrics Les macrophages sont des cellules immunitaires innées essentielles présentes dans tout le corps qui ont des propriétés protectrices et pathogènes.

Médecine expérimentale et moléculaire (2023)Citer cet article

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Les macrophages sont des cellules immunitaires innées essentielles présentes dans tout le corps et qui remplissent des fonctions protectrices et pathogènes dans de nombreuses maladies. Lorsqu'ils sont activés, les macrophages peuvent intervenir dans la phagocytose de cellules ou de matériaux dangereux et participer à une régénération tissulaire efficace en fournissant des facteurs de croissance et des molécules anti-inflammatoires. Les macrophages générés ex vivo ont ainsi été utilisés dans des essais cliniques en tant que thérapies cellulaires et, sur la base de leurs caractéristiques intrinsèques, ils ont surpassé les cellules souches dans le cadre de maladies cibles spécifiques. En plus des anciennes méthodes de génération de macrophages naïfs ou amorcés par M2, les macrophages-récepteurs d'antigènes chimériques récemment développés ont révélé le potentiel des macrophages génétiquement modifiés pour la thérapie cellulaire. Nous passons ici en revue l’état de développement actuel de la thérapie cellulaire basée sur les macrophages. Les résultats d'essais cliniques et précliniques importants sont mis à jour et le statut des brevets est étudié. De plus, nous discutons des limites et des orientations futures de la thérapie cellulaire basée sur les macrophages, qui contribueront à élargir l’utilité potentielle et les applications cliniques des macrophages.

Le déploiement de ressources de travail est une solution intéressante et nécessaire lorsque d’autres améliorations ne sont pas attendues des pools existants. La thérapie cellulaire répond conceptuellement à cette attente en fournissant des cellules « exploitables » dans le corps sous forme de traitements médicaux. La première thérapie cellulaire de l'histoire de la médecine moderne a été la transfusion intraveineuse de sang total d'un donneur à un receveur en 19001. Basée sur l'identification des groupes sanguins humains, la transfusion sanguine allogénique est devenue une pratique médicale consolidée pendant la Première Guerre mondiale et reste une pratique centrale. composante de la médecine aujourd’hui. La transplantation de moelle osseuse (BMT) a facilité l’ère de la thérapie par cellules souches grâce à l’action de cellules souches hématopoïétiques auto-renouvelées à long terme transférées du donneur au patient2. Pendant des décennies, la thérapie cellulaire s’est principalement limitée à la BMT pour les maladies hématologiques et à la transplantation d’épiderme pour les grandes brûlures3. Cependant, les thérapies cellulaires ont récemment connu une croissance exponentielle au sein de l’industrie pharmaceutique4. Une application clinique remarquable des cellules génétiquement modifiées, la thérapie par cellules T à récepteurs d'antigènes chimériques (CAR-T), a émergé et constituera un élément important de la thérapie cellulaire à l'avenir5.

En ce qui concerne l’origine cellulaire, le donneur et le receveur peuvent être les mêmes (greffe autologue) ou des individus différents (greffe allogénique)3. Bien qu’elles ne nécessitent pas de transplantation cellulaire, la mobilisation de cellules autologues est également considérée comme une thérapie cellulaire. Concernant le statut de différenciation des sources cellulaires, les cellules souches et les cellules entièrement différenciées sont toutes deux appliquées.

Les cellules souches sont principalement obtenues à partir d’échantillons de tissus (peau, cornée, tissu adipeux) obtenus par biopsie et d’échantillons de sang ou de sang de cordon6,7,8. Les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites (CSPi) seront utilisées plus largement à l’avenir s’il s’avère que leur utilité l’emporte sur les problèmes éthiques9. À l’exception des cellules souches dérivées du sang, de la moelle osseuse et du tissu adipeux, la plupart des patients ont besoin d’une expansion cellulaire ex vivo pour obtenir une efficacité thérapeutique appropriée10. Par exemple, en 2014, le premier produit de thérapie cellulaire à recevoir une autorisation de mise sur le marché en Europe était celui destiné à la transplantation de cornée, qui nécessite deux interventions : (1) une biopsie limbique et (2) une expansion cellulaire in vitro pour générer la nouvelle cornée11.

L’application directe de cellules différenciées est considérée comme le point à mi-chemin entre la transplantation de cellules et d’organes. La transplantation d'îlots est une thérapie établie pour les patients diabétiques et a montré des taux de réussite à long terme limités12. Plusieurs essais cliniques utilisant des cellules différenciées ont été menés chez des patients atteints d'infarctus cardiaque (cardiomyocytes)13, de maladie de Parkinson (neurones dopaminergiques)14 et de dystrophie musculaire de Duchenne (myoblastes)15. Ces essais ont eu des résultats cliniques inadéquats et surmonter la barrière des sources cellulaires reste problématique. L’obtention de cellules différenciées à partir d’iPSC génétiquement modifiées est une solution intéressante mais nécessite actuellement un développement plus approfondi.